In der Studie, die von Bruno Silva-Santos, leitender Forscher am GIMM Foundation - Gulbenkian Institute of Molecular Medicine, und der Forscherin Sofia Mensurado geleitet und heute in der Fachzeitschrift Nature Cancer veröffentlicht wurde, wies das Team nach, dass diese neue Zelltherapie, die so genannten DOT-Zellen, die aus der Vergrößerung und Stimulierung dieser weißen Blutkörperchen stammen, um sie bei der Beseitigung von Tumoren leistungsfähiger zu machen, bei Darmkrebs, dem zweithäufigsten tödlichen Krebs in Portugal, wirksam ist.

Diese weißen Blutkörperchen können Krebszellen erkennen und abtöten, sind aber nur in geringer Zahl im Körper vorhanden.

"In diesem Artikel haben wir zwei entscheidende Punkte untersucht: Wir haben bewiesen, dass DOT-Zellen ein Potenzial für die Behandlung von Darmkrebs haben, und wir haben herausgefunden, wie wir ihre Antitumorwirkung verstärken können", erklärt Rafael Blanco-Domínguez, Erstautor der Studie.

Bei Dickdarmkrebs sprechen die meisten Patienten nicht gut auf die verfügbaren Immuntherapien an.

In dieser Arbeit konnte das Team in Tests mit Tumorzellen von Patienten und in Mäusen nachweisen, dass DOT-Zellen das Potenzial haben, diese Art von Krebs zu behandeln.

"Wir haben herausgefunden, dass DOT-Zellen gegen Darmkrebs wirksam sind und dass ihre Antitumorwirkung durch die Gabe eines Zusatzstoffes an Mäuse verstärkt werden kann", fügt Sofia Mensurado hinzu.

Dabei handelt es sich um Butyrat, ein Molekül, das auf natürliche Weise von Darmbakterien produziert wird und die Fähigkeit der DOT-Zellen, Krebszellen zu erkennen, erhöht.

Darüber hinaus wurde die Blockierung molekularer Barrieren ("Immun-Checkpoints") - eine immuntherapeutische Strategie, die bei einigen Krebsarten bereits erfolgreich eingesetzt wird - in Kombination mit DOT-Zellen getestet und erhöhte die Wirksamkeit der Krebstherapie.

Im Jahr 2021 konnte der Forscher Bruno Silva-Santos seine Entdeckung der DOT-Zellen zum ersten Mal bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in einer klinischen Studie in den Vereinigten Staaten von Amerika anwenden.

"DOT-Zellen sind als Therapie besonders interessant, weil sie nicht auf genetische Unterschiede zwischen Individuen reagieren. Diese Eigenschaft macht es möglich, DOT-Zellen von gesunden Spendern herzustellen und eine 'Zellbank' anzulegen, die für die Behandlung verschiedener Patienten verwendet werden kann, mit dem Ziel, eine 'universelle' zelluläre Immuntherapie zu schaffen", erklärt Bruno Silva-Santos.

Der Forscher fügt hinzu, dass er seine Karriere der Erforschung des Immunsystems gewidmet hat, weil "seine Interaktion mit Tumorzellen faszinierend und gleichzeitig eine große Herausforderung für die klinische Anwendung ist."

Die jetzt erzielten Ergebnisse ebnen den Weg für die Möglichkeit, diese Immuntherapie bei der Behandlung von Darmkrebs einzusetzen, und liefern andererseits auch den Beweis dafür, dass es möglich sein könnte, effizientere Immuntherapien für andere solide Krebsarten zu entwickeln.

Die Forschungsarbeiten wurden von der Stiftung GIMM - Gulbenkian Institute of Molecular Medicine in Zusammenarbeit mit dem Medizinischen Zentrum der Universität Leiden (Niederlande), der Universität Bordeaux (Frankreich), dem Krankenhaus Santa Maria und der medizinischen Fakultät der Universität Lissabon durchgeführt.